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针对非小细胞肺癌双重首个靶向新药获批,伴随诊断检测可靠性愈发重要

2021年5月21日,FDA批准首个针对非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR ex20ins突变靶向药物Rybrevant(JNJ-6372)上市。同时,FDA还批准了GH的液体活检产品Guardant360 CDx(G360 CDx)作为其伴随诊断。

2021年5月28日,FDA批准首个针对非小细胞肺癌(NSCLC)KRAS G12C突变靶向药物sotorasib(AMG 510)上市。同时,FDA还批准了QIAGEN的组织活检产品therascreen KRAS RGQ PCR Kit和GH的液体活检产品Guardant360 CDx作为其伴随诊断。

EGFR ex20ins
EGFR突变为非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的突变基因,在亚洲人群中,这一数值大约为40%~50%。其中EGFR 19del突变及L858R点突变被认为是经典敏感突变,占EGFR突变的80%-90%。

EGFR ex20ins作为第三大突变,占比4%-12%,大约2%-3%的NSCLC患者携带该突变。这是EGFR上的一组可导致细胞快速生长、帮助癌症扩散的突变,且大多数无法从EGFR-TKI药物中获益。

由于20ins结构多变、肿瘤突变负荷低,对EGFR TKIs和免疫靶向药物普遍不敏感,且预后差,一直被认为是临床棘手难题,同时也是新药研发的热门靶点。首个靶向药物的获批,为携带EGFR ex20ins突变阳性NSCLC患者带来了新希望,使该类患者不再“无药可用”。

EGFR ex20ins检测


此前有研究人员评估了RT-PCR方法和NGS方法在美国NSCLC患者中全面鉴定EGFR ex20ins突变的能力, 该研究项目通过分析两个数据库(GENIE和FoundationInsights)后的结果分别表明:

  • RT-PCR方法遗漏了大约一半(50%)的NGS识别的EGFR ex20ins突变的患者

  • NGS检测,发现有40-102种独特的ex20ins突变形式


随着靶向药物上市,分子异质性(超过60种突变形式)的ex20ins突变可靠检出将变得越来越重要,科研或商业化的NGS检测平台可提高其检出率,应是EGFR ex20ins突变的首选方法。

KRAS G12C

RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因,也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一。RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS,基于目前的COSMIC数据显示,KRAS是三者中最常见的突变基因(22%),其次是NRAS(8%),最后是HRAS(3%)。


KRAS基因突变主要集中在第12,13和61号密码子位置,其中第12号密码子位置的突变占到80%以上,包括 G12A、G12C、G12D、G12R、G12S 和G12V。


32138位患者的KRASG12C突变情况

一项研究中对于KRAS G12C在不同癌症中的分布也发现其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见(13.8%),其次为阑尾癌(3.3%)、结直肠癌(3.2%)、小肠癌(3.1%),还在3.5%的未知部位原发癌患者中发现KRASG12C突变,在子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆癌、膀胱癌、卵巢癌中的突变频率则低于1.5%。

KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一,而KRAS蛋白在过去40年里也曾是著名的“不可成药”靶点。随着首个G12C突变的靶向药物上市,KRAS G12C将成为NSCLC中最流行的生物标志物之一,这也为许多携带这类突变的患者带来了新的希望。


KRAS G12C检测

Amgen与QIAGEN和GH合作,分别为Sotorasib开发基于组织和血液的伴随诊断,方法分别为RT-PCR和NGS,这也意味着,患者和临床医生将有更多的选择和灵活性来进行KRAS G12C生物标志物的检测。


在中国约1/33的NSCLC患者可通过KRAS G12C检测后从Sotorasib治疗中获益,而中国每年新发NSCLC患者的基数巨大,所以KRAS G12C检测尤为重要。

菁良解决方案
随着靶向药的上市,可靠的突变检测将愈发重要。菁良标准品可有助于修正和监测实验方案、操作规范及生物信息学流程等,并进行后续的一系列应用。

针对肿瘤伴随诊断大panel产品也可以选择泛肿瘤800 gDNA标准品进行准确性验证,重复性检测,稳定性验证,检测极限确定,不同类型变异检测能力确定。


目录产品-包含EGFR V769_D770 insASV

针对EGFR ex20ins检测,菁良系列目录产品皆包含EGFR V769_D770 insASV,还有更多突变形式均可定制。


菁良产品-包含KARS G12C

针对KARS G12C检测,菁良也有产品可供选择,并支持个性化位点混合、突变频率定制。


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